XII.B. Gyógyszeres kezelés

A kialakult tüneteket külön-külön a következő módokon lehet csökkenteni.

1.  vízhajtók (Diuretikumok)

Cél: a vese víz kiválasztásának fokozása

Hatóanyag: hydrochlorothiazide és torasemide

Gyógyszer: Hypothiazid, Brinaldix, Chlortalidon

Hatás: fokozzák a TG és koleszterin szinteket, csökkentik a HDL értékeit, ezért tartós kezelésre nem alkalmasak.β-blokkolók (atenolol)

Kis dózisban csökkentik a vérnyomást.

2. vérnyomás csökkentők

Cél: a vérnyomás csökkentése

a. B receptor blokkolók

Cél: adrenalin és noradrenalin vérnyomás emelő hormonok gátlása

Hatás: fokozzák a TG és koleszterin szinteket, csökkentik a HDL értékeit, ezért tartós kezelésre nem alkalmasak. Rontják a cukor és zsír értékeket.

b. α receptor blokkolók

Gyógyszer: prazosin, terazosin, doxasozin, minipress retard, Cardura

Értágító hatásúak. Csökkentik az inzulinrezisztenciát.

c. értágítók

Hatás: a vérnyomás fizikai úton való csökkentése

d. ACE-gátlók

Hatóanyag: lisinopril, amlopidin, captopril, enalapril, quinalapril, ramipril, fosinopril, trandolapril stb.

Hatás: Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) hatására a tüdőben alakul ki szervezetünkben az angiotenzin II (A-II) hormon, mely általános érszűkítő és így vérnyomás emelő hatású. Ennek blokkolása gyors és nagy (20-40 Hgmm) vérnyomásesést okoz.

Fokozzák az inzulin érzékenységet, javítják a mikroalbuminuria értékeket.

Ramipril gátolta a T2DM kialkaulását is. Csökkentik a PAI-1 értéket, javítják az endothel funkcióját, segítik a fibrinolízist. A vese működését javítják.

Mivel az ACE gátlók a tüdőben fejtik ki hatásukat, gyakran okoznak hosszantartó köhögést.

e. angiotensin-2-receptor blocking agents (ARB)

Gyógyszer: valsartannal, irbesartannal, losartannal, candesartannal, diovan

Hatás: Az A-II blokkolása (plusz így gátlódik az aldoszteron, és endothelin termelése, s megnő az NO termelés) révén csökkentik a vérnyomást.

f. angiotenzin-1 (AT1) receptor blokkolók

Hatás: Csökkentik a vérnyomást és a T2DM kialakulását.

g. Ca-csatorna blokkolók

Hatóanyag: dihydropiridin (DHP) készítmények

Gyógyszer: nifedipin, amblodipin, lacipil

Hatás: a szívizom összehúzódásának fokozásához vezet a beáramló Ca2+ mennyiségének növelése (pl. kávéfogyasztás). Ezen csatornák blokkolása révén a szív összehúzódásának erejét lehet csökkenteni.

Albuminürítésre nem hatnak. Csökkentik az erek összehúzódását, így mérséklik a hypertóniát.

Hatóanyag: nem DHP szerek

Gyógyszer: nisoldipin

Egy tanulmány szerint fokozzák a szívinfarktus kialakulásának esélyét. Gátolják az albuminuriát.

A MetS-t az eddigi adatok alapján nem befolyásolja.

h. Hormonpótlás

Jelenleg vizsgálat tárgya, hogy menupauza után a hölgyeknél mennyire javasolt valamilyen ösztrogén kezelés folytatása.

i. Imidazol agonisták

Gyógyszer: moxonidine (Cynt), rilmenidine (Tenaxum)

Magasvérnyomás kezdeti szakaszában javasolt. Mellékhatás szájszárazság.

j. Aldoszteron gátlók

Gyógyszer: Spironoladon, verospiron

Csökkentik a vérnyomást.

Emelik a K+ szintet.

3. véralvadás gátlók

a. Aspirin

Hatás: COX enzim gátlása, és így a TXA2 szint csökkentése. Már kialakult T2DM-nél nem hatásos.

b. ticlopidine, clopidogrel and prasugrel

Hatás: P2Y12 receptor gátlása

c. abciximab

Hatás: GbIIb/IIIa gátlása

d. E-5555 és SCH 530348

Hatás: PAR-1 gátlása

4. Koleszterin szint csökkentők

a. Statinok

Hatóanyag: atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin,

Hatás: A statinok (HMG-CoA reduktáz gátlók) csökkentik a koleszterin, TG és LDL szintet, növelik a HDL mennyiségét, így a keringési megbetegedések kockázatát is csökkentik. Szintén csökkentik a gyulladási marker CRP, a tesztoszteron és luteinizáló hormon (LH) szinteket is. Mérséklik a MetS és az érelmeszesedés kockázatát. Gyulladásgátló hatás, fibrinolízis fokozása, NO szintet fokozzák, trombotikus folyamatok gátlása szintén leírásra került a szakirodalomban.  A kardiovaszkuláris prevencióról való alkalmazási eredmények ellentmondásosak.

b. Fibrátok

Gyógyszer: clofibrat (Myscleron)

Hatóanyag: gemfibrozil, fenofibrat, bezafibrat, ciprofibrat,

Hatás: TG és koleszterin szint csökken, HDL szint nő

PPARγ  receptoron keresztül hatnak.

fibrinogén szintet csökkentik

vazodilatációs hatás, érelmeszesedés csökkentése

Mellékhatás: epekő kialakulhat, izomfájdalom előfordulhat

c. Nikotinsav (Niacin)

Hatás: FFA, TG, koleszterin és LDL szint csökken, HDL szint nő.

Sok volt a mellékhatás, melyeket az új (Niaspan) készítményben sikerült csökkenti.

A mellékhatásában serkentette a prosztaglandin D2 képzését, ami a DP1 receptorán át a bőrön vazodilatációt és égető érzést okozott. A DP1 antagonista hatású laropiprant meggátolja ezt a hatást.

d. Ioncserélő gyanták

gyógyszer: cholestipol (Colestid), cholestyramin (Questran)

Fokozzák az LDL katabolizmust, s így kb 25-30 %-al csökkentik a serum koleszterin szintet.

5. Fogyasztó szerek

a. Orlistat (Xenical)

A lipstatin nevű Streptomyces toxyricini által termelt természetes anyag mesterségesen szintetizált és módosított származéka. A gyomor, pancreas és karboxilészter lipázokhoz kötődik a bél lumenében és megakadályozza a lipidek kötődését ezekhez az enzimekhez, így csökkenti a táplálék zsírfelszívódását (30 %-al).

b. A Sibutramin

Az amfetamin prekurzor ß-phenylethylamine származéka, melyet módosítottak az addiktív hatás csökkentése céljából. Dopamin agonista. A Sibutramin elősegíti a teltségérzés kialakulását a monoamin prekurzorok (katekolaminok) újrafelvételének gátlásán keresztül a hipotalamuszban. Ezáltal fokozza az átvitt jel erősségét a posztszinaptikus neuronba.

Csökkenti a HbA1C értéket.

Mivel egy nemzetközi tanulmányban (Study in Overweight or Obese Subjects at Risk of a Cardiovascular Event - SCOUT-2010) fokozta a miokardiális infarktus és a stroke kockázatát, ezért kivonták a kereskedelmi forgalomból.

c. Rimonabant

Egy endocannaboid (CB-1) receptor blokkoló.

Az endocannaboid (CB) rendszer fokozott aktivitása elhízásban fokozott táplálékfelvételt és zsírfelhalmozódást eredményez.

Szelektív módon blokkolja a CB-1 receptorokat mind centrálisan, mind perifériásan, ezzel normalizálja a túlműködő CB rendszer működését.

Csökkenti a testsúlyt, javítja a lipid profilt, csökkenti az inzulin rezisztenciát.

Európában betiltották mivel fokozza a depresszió kialakulásának kockázatát.

6. Cukorbetegség kezelése

a. Inzulin érzékenység fokozók

i.      PPARγ agonisták

Hatóanyag: A thiazolidinedionok (TZDs) családjába tartozik a pioglitazone (Actos). Csökkenti az inzulin rezisztenciát, fokozza az inzulin érzékenységet, mérsékli a vércukorszintet. Javítják a lipidprofilt, vagyis emelik a HDL, csökkentik az LDL és TG szinteket. Mérséklik a gyulladási folyamatokat, mivel csökkentik a CRP, PAI-1, MCP-1, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) és az sCD40L, valamint emelik az adiponektin szintjét. A felsorolt változások következményeként csökken az albuminuria, a vérnyomás, az erek falának vastagodása és az endotheliális diszfunkció.

A rosiglitazone-ról (Avandia) kimutatták, hogy mérsékli a keringési megbetegedések kockázatát. Mindkét vegyület növeli a testsúlyt, és megváltoztatja a zsíreloszlást. Csökkentik a visceralis zsírmennyiséget.

ii.      Metformin

Hatóanyag: methylbiguanid

Hatás: Emelik az adenozin monofoszfát-activált protein kináz (AMPk) szintet, amely serkenti a szövetek inzulin érzékenységét és fokozza a zsíroxidációt. Megkissebbítik az ALT szintet és a zsírok lipolízisét. Csökkentik az androgének szintjét 10-20 %-al. Ezentúl csökkenti az LDL és fokozza a HDL szintet. Csökkenti a vércukorszintet. Kismértékben mérsékli a testsúlyt. Csökkentik az inzulinrezisztenciát. Főleg túlsúlyos, T2DM-ben szenvedőknél javasolt.

Mellékhatás: laktátacidózis veszély

iii.      Glucagon szerű peptid agonista (GLP-1 analog)

Liraglutide és exenatide fokozza a hasnyálmirigy inzulin termelését. Inkretin szerű anyag. Növelik a szövetek inzulin érzékenységét és csökkentik a test súlyát. Csökkentik az ALT és ALT értékeket, valamint a máj zsírosodásának mértékét.

b. inzulin szekréciót fokozók

Hatás: A "B" sejtek K+  csatornáihoz kötve inzulin kiáramlást okoznak.

Szulfonil urea származékok: glipizide, glyburide, glimeparide, glibenclamide

Meglitinid származékok - repaglanide, netiglamide

Gliclazid (Diaprel MR), glimepiride (Amaryl)- szívben is kedvezően hatnak.

Glibenclamid szívben ellentétes hatást fejt ki, amely rontja a szív védekező képességét.

Egyes tanulmányok szerint fokozzák az adiponektin szintet is.

Glinid származékok (fenil-alanin származék)

repaglinid (Novo-Norm), nateglinid (Starlix)

A korai gyors inzulinszekréciót fokozzák cask, ezért orális inzulin analógnak is hívják őket)

c. inzulin analógok

glargin

d. E vitamin

Csökkenti a szervezetben kialakult oxidatív stresszt.

Csökkenti az AST, ALT mértékét, mérsékli a májzsírosodást.

e. α glukozidáz gátlók

Acarbose, Glucobay

A vékonybélben csökkenti a glükóz felszívódását

Mérsékli a vércukor és TG szintet, valamint a vérnyomást. A cukorbetegség, kardiovaszkuláris betegségek kialakulásának rizikóját csökkenti.

f. Inzulinszerű növekedési faktorok (IGF I és IGF II)

Csökkentik a vércukorszintet. Jelenleg bevizsgálás alatt állnak a készítmények.

g. Amylin

Ez a peptidhormon szintén a hasnyálmirigyben termelődik a B sejtekben. Csökkenti a vércukorszintet.

A gyógyszeres kezelésnél figyelembe kell venni az egyéni laborértékeket, s törekedni kell a lehető legkevesebb gyógyszer együttes alkalmazására. A laborértékek és tünetek alapján a betegeket különböző kockázati csoportokba lehet besorolni.

Az un. Framingham féle kockázati besorolás:

magas kockázat (high risk-HR) (az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége > 20 %)

közepes kockázat (moderately high risk MHR)(az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége 10- 20 %)

mérsékelt kockázat (low-intermediate risk LIR)(az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége 6 - 10 %)

alacsony kockázat ( low risk LR) (az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége < 6 %)

A fentiek alapján egy általános kezelési javaslatot tartalmaz az alábbi összeállítás:

Véralvadás kontrollja

Aspirin

HR

hasznos

 

MHR

valószínűleg hasznos

 

IR

egyedi elbírálástól függ (nem, életkor, vérzési hajlam)

 

LR

nem ajánlott a vérzésfokozódás miatt

Clopidogrel

Vérnyomás kontrollja

(>140/>90 Hgmm felett)

ha diabetes is fenn áll akkor már (>130/>80 Hgmm felett)

ACE1(ARB)  vegyületek

béta blokkolók és thiazidok (bár ellentétes hatásuk van a glükóz toleranciára, de a vérnyomás és a CVD csökkentése miatt fontosak.)

thiazidok, kálcium antagonisták

Koleszterin szint csökkentés

Elsődleges az LDL, majd a nem LDL egyéb koleszterinek csökkentése. Utána cél a HDL növelése és a CRP csökkentése.

Statinokkal a cél elérni a következő LDL értékeket: HR-nél <100 mg/dL, MHR < 130 mg/dL, LR < 160 mg/dL), valamint HR-nél CRP< 3 mg/dl)

Niacin vagy fibrátok fokozhatják a statin hatását

Cukorbetegség kezelése

Legfontosabb az életmódváltás (fizikai mozgás, étrend)

Fizikai mozgás min 30 perc folyamatos mozgás/nap.

testsúly csökkentése 6-10 %-al fél év alatt

Napi Na bevitel < 65-100 mmol, napi K bevitel pedig 90-120 mmol

Mediterrán étrend javasolt: sok gyümölcs, zöldség, hüvelyes, gabonaféle, kevés alkohol, kevés húsféle, a zsírokban a telítetlen zsírsavak legyenek túlsúlyban.

Metformin kezelés

Thiazolidinedionok (pioglitazones) és Acarbose kezelés

TZD-k, glinidek