XII.B. Gyógyszeres kezelés
A kialakult tüneteket külön-külön a következő módokon lehet csökkenteni.
1. vízhajtók (Diuretikumok)
Cél: a vese víz kiválasztásának fokozása
Hatóanyag: hydrochlorothiazide és torasemide
Gyógyszer: Hypothiazid, Brinaldix, Chlortalidon
Hatás: fokozzák a TG és koleszterin szinteket, csökkentik a HDL értékeit, ezért tartós kezelésre nem alkalmasak.β-blokkolók (atenolol)
Kis dózisban csökkentik a vérnyomást.
2. vérnyomás csökkentők
Cél: a vérnyomás csökkentése
a. B receptor blokkolók
Cél: adrenalin és noradrenalin vérnyomás emelő hormonok gátlása
Hatás: fokozzák a TG és koleszterin szinteket, csökkentik a HDL értékeit, ezért tartós kezelésre nem alkalmasak. Rontják a cukor és zsír értékeket.
b. α receptor blokkolók
Gyógyszer: prazosin, terazosin, doxasozin, minipress retard, Cardura
Értágító hatásúak. Csökkentik az inzulinrezisztenciát.
c. értágítók
Hatás: a vérnyomás fizikai úton való csökkentése
d. ACE-gátlók
Hatóanyag: lisinopril, amlopidin, captopril, enalapril, quinalapril, ramipril, fosinopril, trandolapril stb.
Hatás: Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) hatására a tüdőben alakul ki szervezetünkben az angiotenzin II (A-II) hormon, mely általános érszűkítő és így vérnyomás emelő hatású. Ennek blokkolása gyors és nagy (20-40 Hgmm) vérnyomásesést okoz.
Fokozzák az inzulin érzékenységet, javítják a mikroalbuminuria értékeket.
Ramipril gátolta a T2DM kialkaulását is. Csökkentik a PAI-1 értéket, javítják az endothel funkcióját, segítik a fibrinolízist. A vese működését javítják.
Mivel az ACE gátlók a tüdőben fejtik ki hatásukat, gyakran okoznak hosszantartó köhögést.
e. angiotensin-2-receptor blocking agents (ARB)
Gyógyszer: valsartannal, irbesartannal, losartannal, candesartannal, diovan
Hatás: Az A-II blokkolása (plusz így gátlódik az aldoszteron, és endothelin termelése, s megnő az NO termelés) révén csökkentik a vérnyomást.
f. angiotenzin-1 (AT1) receptor blokkolók
Hatás: Csökkentik a vérnyomást és a T2DM kialakulását.
g. Ca-csatorna blokkolók
Hatóanyag: dihydropiridin (DHP) készítmények
Gyógyszer: nifedipin, amblodipin, lacipil
Hatás: a szívizom összehúzódásának fokozásához vezet a beáramló Ca2+ mennyiségének növelése (pl. kávéfogyasztás). Ezen csatornák blokkolása révén a szív összehúzódásának erejét lehet csökkenteni.
Albuminürítésre nem hatnak. Csökkentik az erek összehúzódását, így mérséklik a hypertóniát.
Hatóanyag: nem DHP szerek
Gyógyszer: nisoldipin
Egy tanulmány szerint fokozzák a szívinfarktus kialakulásának esélyét. Gátolják az albuminuriát.
A MetS-t az eddigi adatok alapján nem befolyásolja.
h. Hormonpótlás
Jelenleg vizsgálat tárgya, hogy menupauza után a hölgyeknél mennyire javasolt valamilyen ösztrogén kezelés folytatása.
i. Imidazol agonisták
Gyógyszer: moxonidine (Cynt), rilmenidine (Tenaxum)
Magasvérnyomás kezdeti szakaszában javasolt. Mellékhatás szájszárazság.
j. Aldoszteron gátlók
Gyógyszer: Spironoladon, verospiron
Csökkentik a vérnyomást.
Emelik a K+ szintet.
3. véralvadás gátlók
a. Aspirin
Hatás: COX enzim gátlása, és így a TXA2 szint csökkentése. Már kialakult T2DM-nél nem hatásos.
b. ticlopidine, clopidogrel and prasugrel
Hatás: P2Y12 receptor gátlása
c. abciximab
Hatás: GbIIb/IIIa gátlása
d. E-5555 és SCH 530348
Hatás: PAR-1 gátlása
4. Koleszterin szint csökkentők
a. Statinok
Hatóanyag: atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin, fluvastatin,
Hatás: A statinok (HMG-CoA reduktáz gátlók) csökkentik a koleszterin, TG és LDL szintet, növelik a HDL mennyiségét, így a keringési megbetegedések kockázatát is csökkentik. Szintén csökkentik a gyulladási marker CRP, a tesztoszteron és luteinizáló hormon (LH) szinteket is. Mérséklik a MetS és az érelmeszesedés kockázatát. Gyulladásgátló hatás, fibrinolízis fokozása, NO szintet fokozzák, trombotikus folyamatok gátlása szintén leírásra került a szakirodalomban. A kardiovaszkuláris prevencióról való alkalmazási eredmények ellentmondásosak.
b. Fibrátok
Gyógyszer: clofibrat (Myscleron)
Hatóanyag: gemfibrozil, fenofibrat, bezafibrat, ciprofibrat,
Hatás: TG és koleszterin szint csökken, HDL szint nő
PPARγ receptoron keresztül hatnak.
fibrinogén szintet csökkentik
vazodilatációs hatás, érelmeszesedés csökkentése
Mellékhatás: epekő kialakulhat, izomfájdalom előfordulhat
c. Nikotinsav (Niacin)
Hatás: FFA, TG, koleszterin és LDL szint csökken, HDL szint nő.
Sok volt a mellékhatás, melyeket az új (Niaspan) készítményben sikerült csökkenti.
A mellékhatásában serkentette a prosztaglandin D2 képzését, ami a DP1 receptorán át a bőrön vazodilatációt és égető érzést okozott. A DP1 antagonista hatású laropiprant meggátolja ezt a hatást.
d. Ioncserélő gyanták
gyógyszer: cholestipol (Colestid), cholestyramin (Questran)
Fokozzák az LDL katabolizmust, s így kb 25-30 %-al csökkentik a serum koleszterin szintet.
5. Fogyasztó szerek
a. Orlistat (Xenical)
A lipstatin nevű Streptomyces toxyricini által termelt természetes anyag mesterségesen szintetizált és módosított származéka. A gyomor, pancreas és karboxilészter lipázokhoz kötődik a bél lumenében és megakadályozza a lipidek kötődését ezekhez az enzimekhez, így csökkenti a táplálék zsírfelszívódását (30 %-al).
b. A Sibutramin
Az amfetamin prekurzor ß-phenylethylamine származéka, melyet módosítottak az addiktív hatás csökkentése céljából. Dopamin agonista. A Sibutramin elősegíti a teltségérzés kialakulását a monoamin prekurzorok (katekolaminok) újrafelvételének gátlásán keresztül a hipotalamuszban. Ezáltal fokozza az átvitt jel erősségét a posztszinaptikus neuronba.
Csökkenti a HbA1C értéket.
Mivel egy nemzetközi tanulmányban (Study in Overweight or Obese Subjects at Risk of a Cardiovascular Event - SCOUT-2010) fokozta a miokardiális infarktus és a stroke kockázatát, ezért kivonták a kereskedelmi forgalomból.
c. Rimonabant
Egy endocannaboid (CB-1) receptor blokkoló.
Az endocannaboid (CB) rendszer fokozott aktivitása elhízásban fokozott táplálékfelvételt és zsírfelhalmozódást eredményez.
Szelektív módon blokkolja a CB-1 receptorokat mind centrálisan, mind perifériásan, ezzel normalizálja a túlműködő CB rendszer működését.
Csökkenti a testsúlyt, javítja a lipid profilt, csökkenti az inzulin rezisztenciát.
Európában betiltották mivel fokozza a depresszió kialakulásának kockázatát.
6. Cukorbetegség kezelése
a. Inzulin érzékenység fokozók
i. PPARγ agonisták
Hatóanyag: A thiazolidinedionok (TZDs) családjába tartozik a pioglitazone (Actos). Csökkenti az inzulin rezisztenciát, fokozza az inzulin érzékenységet, mérsékli a vércukorszintet. Javítják a lipidprofilt, vagyis emelik a HDL, csökkentik az LDL és TG szinteket. Mérséklik a gyulladási folyamatokat, mivel csökkentik a CRP, PAI-1, MCP-1, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) és az sCD40L, valamint emelik az adiponektin szintjét. A felsorolt változások következményeként csökken az albuminuria, a vérnyomás, az erek falának vastagodása és az endotheliális diszfunkció.
A rosiglitazone-ról (Avandia) kimutatták, hogy mérsékli a keringési megbetegedések kockázatát. Mindkét vegyület növeli a testsúlyt, és megváltoztatja a zsíreloszlást. Csökkentik a visceralis zsírmennyiséget.
ii. Metformin
Hatóanyag: methylbiguanid
Hatás: Emelik az adenozin monofoszfát-activált protein kináz (AMPk) szintet, amely serkenti a szövetek inzulin érzékenységét és fokozza a zsíroxidációt. Megkissebbítik az ALT szintet és a zsírok lipolízisét. Csökkentik az androgének szintjét 10-20 %-al. Ezentúl csökkenti az LDL és fokozza a HDL szintet. Csökkenti a vércukorszintet. Kismértékben mérsékli a testsúlyt. Csökkentik az inzulinrezisztenciát. Főleg túlsúlyos, T2DM-ben szenvedőknél javasolt.
Mellékhatás: laktátacidózis veszély
iii. Glucagon szerű peptid agonista (GLP-1 analog)
Liraglutide és exenatide fokozza a hasnyálmirigy inzulin termelését. Inkretin szerű anyag. Növelik a szövetek inzulin érzékenységét és csökkentik a test súlyát. Csökkentik az ALT és ALT értékeket, valamint a máj zsírosodásának mértékét.
b. inzulin szekréciót fokozók
Hatás: A "B" sejtek K+ csatornáihoz kötve inzulin kiáramlást okoznak.
Szulfonil urea származékok: glipizide, glyburide, glimeparide, glibenclamide
Meglitinid származékok - repaglanide, netiglamide
Gliclazid (Diaprel MR), glimepiride (Amaryl)- szívben is kedvezően hatnak.
Glibenclamid szívben ellentétes hatást fejt ki, amely rontja a szív védekező képességét.
Egyes tanulmányok szerint fokozzák az adiponektin szintet is.
Glinid származékok (fenil-alanin származék)
repaglinid (Novo-Norm), nateglinid (Starlix)
A korai gyors inzulinszekréciót fokozzák cask, ezért orális inzulin analógnak is hívják őket)
c. inzulin analógok
glargin
d. E vitamin
Csökkenti a szervezetben kialakult oxidatív stresszt.
Csökkenti az AST, ALT mértékét, mérsékli a májzsírosodást.
e. α glukozidáz gátlók
Acarbose, Glucobay
A vékonybélben csökkenti a glükóz felszívódását
Mérsékli a vércukor és TG szintet, valamint a vérnyomást. A cukorbetegség, kardiovaszkuláris betegségek kialakulásának rizikóját csökkenti.
f. Inzulinszerű növekedési faktorok (IGF I és IGF II)
Csökkentik a vércukorszintet. Jelenleg bevizsgálás alatt állnak a készítmények.
g. Amylin
Ez a peptidhormon szintén a hasnyálmirigyben termelődik a B sejtekben. Csökkenti a vércukorszintet.
A gyógyszeres kezelésnél figyelembe kell venni az egyéni laborértékeket, s törekedni kell a lehető legkevesebb gyógyszer együttes alkalmazására. A laborértékek és tünetek alapján a betegeket különböző kockázati csoportokba lehet besorolni.
Az un. Framingham féle kockázati besorolás:
magas kockázat (high risk-HR) (az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége > 20 %)
közepes kockázat (moderately high risk MHR)(az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége 10- 20 %)
mérsékelt kockázat (low-intermediate risk LIR)(az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége 6 - 10 %)
alacsony kockázat ( low risk LR) (az adott érték alapján 10 éven belül a betegség valószínűsége < 6 %)
A fentiek alapján egy általános kezelési javaslatot tartalmaz az alábbi összeállítás:
Véralvadás kontrollja
Aspirin |
HR |
hasznos |
|
MHR |
valószínűleg hasznos |
|
IR |
egyedi elbírálástól függ (nem, életkor, vérzési hajlam) |
|
LR |
nem ajánlott a vérzésfokozódás miatt |
Clopidogrel
Vérnyomás kontrollja
(>140/>90 Hgmm felett)
ha diabetes is fenn áll akkor már (>130/>80 Hgmm felett)
ACE1(ARB) vegyületek
béta blokkolók és thiazidok (bár ellentétes hatásuk van a glükóz toleranciára, de a vérnyomás és a CVD csökkentése miatt fontosak.)
thiazidok, kálcium antagonisták
Koleszterin szint csökkentés
Elsődleges az LDL, majd a nem LDL egyéb koleszterinek csökkentése. Utána cél a HDL növelése és a CRP csökkentése.
Statinokkal a cél elérni a következő LDL értékeket: HR-nél <100 mg/dL, MHR < 130 mg/dL, LR < 160 mg/dL), valamint HR-nél CRP< 3 mg/dl)
Niacin vagy fibrátok fokozhatják a statin hatását
Cukorbetegség kezelése
Legfontosabb az életmódváltás (fizikai mozgás, étrend)
Fizikai mozgás min 30 perc folyamatos mozgás/nap.
testsúly csökkentése 6-10 %-al fél év alatt
Napi Na bevitel < 65-100 mmol, napi K bevitel pedig 90-120 mmol
Mediterrán étrend javasolt: sok gyümölcs, zöldség, hüvelyes, gabonaféle, kevés alkohol, kevés húsféle, a zsírokban a telítetlen zsírsavak legyenek túlsúlyban.
Metformin kezelés
Thiazolidinedionok (pioglitazones) és Acarbose kezelés
TZD-k, glinidek