III.2.B.b. Leptin
A leptin (kimutatható még a gyomorból, vázizomzatból és a placentából is) a zsírszövetből (subcutan fehér zsírszövetből főleg) származó polipeptid (az ún. ob gén fehérjéje), mely főleg a zsírraktárak méretének optimalizálására törekszik. A leptin tájékoztatja a hipothalamuszt a zsírtömeg nagyságáról. Az inzulinnal együtt a „jóllakottságról" informál. A keringő leptin a vérben fehérjékhez kötődik (pl. C reaktív protein -CRP).
Ha a zsírszövet tömege nő, akkor több leptin kerül a vérbe. - A leptin csökkenti a táplálékfelvételt (gátolja a neuropeptid Y-t -NPY), növeli az energiafelhasználást, szabályozza a hasnyálmirigy működését. Az emelkedett CRP szint jól korrelál a haskörfogat, inzulinrezisztencia, BMI és fokozott vércukor értékekkel.
Ha a zsírszövet tömege csökken, akkor a vér leptin koncentrációja csökken. Ennek hatására a hipothalamuszban fokozódik a NPY leadása.
A leptin receptorai a hipothalamuszban, cerebellumban, hippocampusban, thalamusban, vesében és a tüdőben találhatóak.
Fő hatás: A hipothalamuszban (nucleus arcuatus) csökkenti az NPY termelését.
Hasonló hatású a kolecisztokin (CCK), melanocortin, glükagon szerű peptid -1 (glukagon like peptid -GLP-1) is.
Ugyanebben a magcsoportban található a pro-opiomelanocortin, cocaine és amphetamine kapcsolt transzkriptum (POMC/ CART), melynek fő hatása a táplálékfelvétel gátlása és az energia leadás fokozása. Az ezeken található receptorai révén a leptin serkenti ezt a hatást.
Mellékhatások:
gátolja az inzulin szintézist, de fokozza a szövetek inzulin érzékenységét
serkenti a glükagon szintézist.
izomban fokozza a glükóz felvételt, glikogenezist, GLUT-4 transzport képzését.
májban fokozza a glükóz leadását
lipolízist serkenti (szimpatikus hatás fokozásán keresztül)
serkenti az immunrendszert, fokozza a makrofágok képzését
fokozza a gyulladáskeltő citokin produkciót (interleukin 6 (IL-6), tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α), interleukin 12 (IL-12), interferon gamma (IFN-γ))
az IL-6 hoz hasonlóan fokozza a CRP szintet a májban
érszűkítő hatású (endothel leptin receptorokon át), fokozza a szimpatikus aktivitást a vesében és a mellékvesében, így fokozza a vérnyomást
közvetett értágító hatása is van. Fokozza a vese Na kiválasztását és az endothelium nitrogén monoxid (NO) termelését.
Napi (cirkadián) ingadozást mutat a szintje: reggel a magasabb, még délután a legalacsonyabb.
A tartósan alacsony leptin szint elhízáshoz vezethet.
Termelését serkentik: inzulin, glükokortikoidok, ösztrogének, gyulladásos citokinek (TNF-α)
Termelését gátolják: inzulin hiány, β adrenerg hatások, tesztoszteron, szabad zsírsavak, növekedési hormon (GH)
Leptin rezisztencia
Elhízott egyénekben magas a keringő leptin szint, ugyanakkor a laptin étvágycsökkentő hatása nem érvényesül. Amennyiben az agyban is több leptin termelődik, akkor a perifériás leptin szintemelkedés nem tud jelt adni az agynak, vagy ha egyes proteinek (pl. CRP) lefedik a leptin receptorát, s így az nem tud a receptorához kötődni. Ugyanakkor a leptin rezisztencia szövetspecifikus. Kifejlődhet a hipotalamuszban, izomban, májban, hasnyálmirigyben. A leptin immunrendszerre gyakorolt hatásánál nem tapasztaltak rezisztenciát.