III.2.B.h. Tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α)
Főbb hatásai: Gátolja az inzulin receptor jelátvitelét, így inzulinrezisztenciát okoz az adipocitákban, s serkenti az FFA felszabadulást.
Receptorának gátlásával az inzulin rezisztencia megszüntethető egerekben, de emberben nem tapasztaltak ilyen hatást.
Serkenti az adipociták pusztulását (apoptozis).
Serkenti a koleszterin és a szabad zsírsav képzését.
Serkenti a lipolízist.
Csökkenti a GLUT-4 glükóz transzporter mennyiségét, így a glükóz felhasználás csökken.
Befolyásolja az ér endothél működését is, így fokozza az adhéziós molekulák képződését.
Fokozza az endothelin-1 képzését, ami aktiválja a mátrix metalloproteázokat. Ennek következtében vazokonstrikciós hatású, így fokozza a atheroskelorotikus plakkok kialakulását.
Serkenti az IL-6 szintjét.
Csökkenti az adiponektin szintet.
Csökkenti a HDL szintet.
Fokozza az oxidált LDL receptor számot, a monocíták mennyiségét s így szerepe van az érelmeszesedés beindításában.
Expresszióját az angiotenzin-II (A-II) is szabályozza.
A PPAR-α (peroxisoma proliferator aktivált receptor α), az angiotenzin I konvertáló enzim (ACE), az angiotenzin-2 receptor blokkolók (ARB), HMG-Coa reduktáz (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA reductase - HMGCR - az acetil koenzim A molekulából kiinduló, terpén és szteránvázas vegyületek szintézisének a kezdeti lépéseit serkenti) gátolják a termelését (expresszióját) így kedvező kardiovaszkuláris hatsáuk van.
Tartósan magas szintje károsítja a hasnyálmirigy B sejtek (inzulin termelés helye) működését.
Szintje jól korrelál a testtömeg index (BMI), a százalékos testzsír tartalom, a testsúly, a derék körfogat, a TG és a plazma inzulin szint értékekkel.