III.5.E. A táplálékfelvétel gátlása
A táplálékfelvétel komplex hatások következményeképpen állhat le:
1. A gyomor teltsége
a. mechanoreceptorokon keresztül
2. A vékonybél teltsége
a. mechanoreceptorokon keresztül
3. kémiai, hormonális tényezők
Alábbiakban a kémiai és hormonális hatásokat mutatjuk be:
a) Szerotonerg pályák
Szerotonin (5-HT, 5-hidroxi-triptamin)
Főleg a hipotalamuszra hatnak
Gátolják a szénhidrát iránti étvágyat
b) Dopaminerg pályák
Kettős hatás:
a. ARC és HT-LH területén gátolják a táplálékfelvételt
b. VMH területén serkentik a táplálékfelvételt (itt a leptin gátolja).
Főleg a zsírfogyasztásra hatnak
Az un „jutalmazási" szabályozási hálózat részei.
c) Glükogén peptid-1 (GLP-1)
Jelenleg a leghatékonyabb ismert étvágycsökkentő.
Agyba juttatva az éhes patkányok táplálékfelvételét 95 %-al csökkentette.
Hatások:
NPY gátlása
Fokozza az inzulin szintézisét és szekrécióját
Csökkenti a glükagon termelést
Gátolja a gyomorürülést
d) Leptin
A zsírszövetben termelődik.
Hatás: NPY gátlása révén gátolja a táplálékfelvételt.
e) CCK
Hatás: NPY gátlása révén csökkenti a táplálékfelvételt.
Lassítja a gyomorürülést
f) inzulin
Hatás:
NPY gátlása révén gátolja a táplálékfelvételt.
Serkenti az AGRP-t
Serkenti a POMC neuronokat
g) cikinek (TNF-α, IL-6),
Hatás: Fertőzés és gyulladás során étvágycsökkentő hatásuk van.
h) .α-MSH ( α-melanocita stimuláló hormon )
Hatás: NPY gátlása révén mérsékli a táplálékfelvételt.
i) CRH
Hatás: Gátolja a táplálékfelvételt és csökkenti a testsúlyt.
Serkenti: leptin
Anorexia nervosa alatt az ACTH hatása nem érvényesül, ami tovább fokozza a termelését.
j) pro-opiomelanocortin - POMC
Amellett, hogy számos hormon is képződhet belőle (pl. ACTH, α-MSH, endorfinok), másik fő hatása, hogy gátolja a táplálékfelvételt és serkenti az energia leadást.
Jelenleg receptoragonistái gyógyszerkipróbálás alatt állnak.
k) Cocain és amphetamin által szabályzott transzkriptum (CART)
Hatás: A táplálékfelvétel gátlását okozza.
Serkenti: GLP-1
l) bombezin
Hatás: NPY gátlása révén csökkenti a táplálékfelvételt.
m) ösztrogének
Hatás: Serkentik a leptin elválasztást, így csökkentik a táplálékfelvételt.
n) peptid tyrosine-tyrosine (PYY)
Termelődés: Bélben termelődnek főleg.
Hatás: Gátolják a táplálékfelvételt.
o) TRH
Hatás: Csökkenti a táplálék és folyadék felvételt.
Gátolja a leptin kiválasztást.
Fokozza a vérnyomást.
Gátolja: NPY, AGRP, alfa-melanocita stimuláló hormon (α-MSH)
Serkenti: leptin
p) Sugártestizom neurotrofikus faktor (CNTF)
Termelődés: Számos motoros működést szabályzó neuronban is termelődik. Szerkezetileg az interleukin-6-hoz hasonlít.
Hatás: Csökkenti a táplálékfelvételt, a NPY gátlásán keresztül.
Bár emberben csökkentette a testsúlyt, viszont számos mellékhatása volt (hányás).
q) GHRH
A növekedési hormon serkentő hormon (GHRH) nagy dózisban gátolja a táplálék felvételt, kicsiben pedig fokozza a fehérje felvételt. Elhízás alatt csökkent, anorexia nervosa alatt magas a szintje.
A táplálék felvételt gátló hormonokat a 6. táblázatban foglaljuk össze.
Név |
Termelődés |
célszerv |
Hatás |
Gátolja |
serkenti |
OXM |
vékonybél |
gyomor agy |
gyomorszekréció ↓ táplálékfelvétel ↓ |
|
Glü, zsír |
S |
bélidegsejtek bél hasnyálmirigy D sejtek agy |
hasnyálmirigy gyomor bél agy |
Inzulin, glükagon gátlása CCK, VIP, G, PP gátlása gyomor sav szekréció ↓ bélmozgás ↓ táplálékfelvétel ↓ |
galanin |
G, inzulin, Glü, As |
5-HT |
agy |
agy |
táplálékfelvétel ↓ szénhidrát iránti vágy ↓ |
|
|
Inzulin |
Hasnyálmirigy B sejtek |
minden szövet (kivéve idegszövet) |
Sejtek Glü és As felvétel ↑ NPY ↓ AGRP ↑ POMC ↑ táplálékfelvétel ↓ |
S stressz NA, A galanin |
Glü ↑, Inkretinek (GIP, CCK, GLP) Arg, Leu, Liz N-vagus kolinerg ingerület, Szulfonil urea, Ach |
GLP-1 |
bélrendszer, agy |
agy |
táplálékfelvétel ↓ NPY ↓, inzulin ↑, glükagon ↓ |
|
|
PP |
bél hasnyálmirigy |
gyomor pancreas agy epehólyag |
gyomorsav szekréció ↓ pancreas szekréció ↓ epehólyag kontrakció ↓ táplálék felvétel ↓ |
galanin |
fehérje, kolinerg hatás motilin ghrelin |
DA |
agy |
agy |
táplálékfelvétel ↓↑ |
|
|
Leptin |
zsírszövetek agy |
agy |
táplálék felvétel ↓ NPY ↓ |
|
testzsír mennyisége ↑ |
CCK |
dudodenum, agy |
epehólyag, pancreas, gyomor, agy |
táplálékfelvétel ↓, NPY ↓ |
|
|
TNF-α, IL-6 |
|
|
táplálkozás ↓ |
|
fertőzés, gyulladás |
αMSH |
|
|
táplálékfelvétel ↓, NPY ↓ |
|
|
CRH |
|
|
táplálékfelvétel ↓ |
|
leptin |
POMC |
hipotalamusz |
agy |
táplálékfelvétel ↓ |
|
|
OXA |
laterális hipotalamusz |
agy |
nappal fokozza a táplálékfelvételt |
|
|
bombezin |
|
|
táplálékfelvétel ↓ NPY ↓ |
|
|
PYY |
bél |
agy |
táplálékfelvétel ↓ |
|
|
TRH |
hipotalamusz |
hipofízis hipotalamusz |
táplálékfelvétel ↓ leptin ↓, |
NPY, AGRP α-MSH |
leptin |
CART |
|
|
táplálékfelvétel ↓ |
|
GLP-1 |
GHRH |
hipotalamusz |
agy |
nagy cc. táplálékfelvéte ↓ kis cc. fehérje felvétel ↑ |
|
|
CNTF |
neuronok |
|
táplálékfelvétel ↓, NPY ↓ |
|
|
6. táblázat A táplálékfelvétel gátlására ható főbb hormonok
A=adrenalin, Ach= acetilkolin, ACTH= adrenokortikotróp hormon, As=aminosav, Arg= arginin, CCK=kolecisztokinin, CRH= cortikotróp
releasing hormon, G=
gasztrin, GH= növekedési hormon,
GIP = Glükóz függő
inzulin szerű peptid, gasztrin gátló peptid, gasztrointesztinális polipeptid,
GLP=Glükagon szerű peptid, Glü=glükóz, GRH
= GH releasing hormon, Leu= leucin, Liz= lizin, , MCH= melanin-koncentráló hormon , MVK=
mellékvese kéreg, MVV=mellékvese velő, NA= noradrenalin, NPY= neuropeptid Y, OXA=orexin,
OXM= enteroglügagon,
glicentin, oxyntomodulin, PM=pajzsmirigy, PP= pancreas polipeptid, S= szomatosztatin, T4= thyroxin, TSH= Thyreoidea
stimuláló hormon, VIP=
vasoaktív intestinális polipeptid, glikogenolízis = glikogén bontás,
lipolízis = zsír bontás, glikolízis = glükóz bontása, glükoneogenezis=
cukorképzés