III.5.E. A táplálékfelvétel gátlása

A táplálékfelvétel komplex hatások következményeképpen állhat le:

1. A gyomor teltsége

a. mechanoreceptorokon keresztül

2. A vékonybél teltsége

a. mechanoreceptorokon keresztül

3. kémiai, hormonális tényezők

Alábbiakban a kémiai és hormonális hatásokat mutatjuk be:

a) Szerotonerg pályák

Szerotonin (5-HT, 5-hidroxi-triptamin)

Főleg a hipotalamuszra hatnak

Gátolják a szénhidrát iránti étvágyat

b) Dopaminerg pályák

Kettős hatás:

a. ARC és HT-LH területén gátolják a táplálékfelvételt

b. VMH területén serkentik a táplálékfelvételt (itt a leptin gátolja).

Főleg a zsírfogyasztásra hatnak

Az un „jutalmazási" szabályozási hálózat részei.

c) Glükogén peptid-1 (GLP-1)

Jelenleg a leghatékonyabb ismert étvágycsökkentő.

Agyba juttatva az éhes patkányok táplálékfelvételét 95 %-al csökkentette.

Hatások:

NPY gátlása

Fokozza az inzulin szintézisét és szekrécióját

Csökkenti a glükagon termelést

Gátolja a gyomorürülést

d) Leptin

A zsírszövetben termelődik.

Hatás: NPY gátlása révén gátolja a táplálékfelvételt.

e) CCK

Hatás: NPY gátlása révén csökkenti a táplálékfelvételt.

Lassítja a gyomorürülést

f) inzulin

Hatás:

NPY gátlása révén gátolja a táplálékfelvételt.

Serkenti az AGRP-t

Serkenti a POMC neuronokat

g) cikinek (TNF-α, IL-6),

Hatás: Fertőzés és gyulladás során étvágycsökkentő hatásuk van.

h) .α-MSH ( α-melanocita stimuláló hormon )

Hatás: NPY gátlása révén mérsékli a táplálékfelvételt.

i) CRH

Hatás: Gátolja a táplálékfelvételt és csökkenti a testsúlyt.

Serkenti: leptin

Anorexia nervosa alatt az ACTH hatása nem érvényesül, ami tovább fokozza a termelését.

j) pro-opiomelanocortin - POMC

Amellett, hogy számos hormon is képződhet belőle (pl. ACTH, α-MSH, endorfinok), másik fő hatása, hogy gátolja a táplálékfelvételt és serkenti az energia leadást.

Jelenleg receptoragonistái gyógyszerkipróbálás alatt állnak.

k) Cocain és amphetamin által szabályzott transzkriptum (CART)

Hatás: A táplálékfelvétel gátlását okozza.

Serkenti: GLP-1

l) bombezin

Hatás: NPY gátlása révén csökkenti a táplálékfelvételt.

m) ösztrogének

Hatás: Serkentik a leptin elválasztást, így csökkentik a táplálékfelvételt.

n) peptid tyrosine-tyrosine (PYY)

Termelődés: Bélben termelődnek főleg.

Hatás: Gátolják a táplálékfelvételt.

o) TRH

Hatás: Csökkenti a táplálék és folyadék felvételt.

Gátolja a leptin kiválasztást.

Fokozza a vérnyomást.

Gátolja: NPY, AGRP, alfa-melanocita stimuláló hormon (α-MSH)

Serkenti: leptin

p) Sugártestizom neurotrofikus faktor (CNTF)

Termelődés: Számos motoros működést szabályzó neuronban is termelődik. Szerkezetileg az interleukin-6-hoz hasonlít.

Hatás: Csökkenti a táplálékfelvételt, a NPY gátlásán keresztül.

Bár emberben csökkentette a testsúlyt, viszont számos mellékhatása volt (hányás).

q)  GHRH

A növekedési hormon serkentő hormon (GHRH) nagy dózisban gátolja a táplálék felvételt, kicsiben pedig fokozza a fehérje felvételt. Elhízás alatt csökkent, anorexia nervosa alatt magas a szintje.

A táplálék felvételt gátló hormonokat a 6. táblázatban foglaljuk össze.

Név

Termelődés

célszerv

Hatás

Gátolja

serkenti

OXM

vékonybél

gyomor

agy

gyomorszekréció ↓

táplálékfelvétel ↓

 

Glü, zsír

S

bélidegsejtek

bél

hasnyálmirigy D sejtek

agy

hasnyálmirigy

gyomor

bél

agy

Inzulin, glükagon gátlása

CCK, VIP, G, PP gátlása

gyomor sav szekréció ↓

bélmozgás ↓

táplálékfelvétel ↓

galanin

G, inzulin, Glü, As

5-HT

agy

agy

táplálékfelvétel ↓

szénhidrát iránti vágy ↓

 

 

Inzulin

Hasnyálmirigy

B sejtek

minden

szövet

(kivéve idegszövet)

Sejtek Glü és As felvétel ↑

NPY ↓

AGRP ↑

POMC ↑

táplálékfelvétel ↓

S

stressz

NA,

A

galanin

Glü ↑, Inkretinek (GIP, CCK, GLP)

Arg, Leu, Liz

N-vagus kolinerg ingerület, Szulfonil urea, Ach

GLP-1

bélrendszer, agy

agy

táplálékfelvétel ↓

NPY ↓, inzulin ↑, glükagon ↓

 

 

PP

bél

hasnyálmirigy

gyomor

pancreas

agy

epehólyag

gyomorsav szekréció ↓

pancreas szekréció ↓

epehólyag kontrakció ↓

táplálék felvétel ↓

galanin

fehérje,

kolinerg hatás

motilin

ghrelin

DA

agy

agy

táplálékfelvétel ↓↑

 

 

Leptin

zsírszövetek

agy

agy

táplálék felvétel ↓

NPY ↓

 

testzsír mennyisége ↑

CCK

dudodenum, agy

epehólyag,

pancreas, gyomor, agy

táplálékfelvétel ↓, NPY ↓

 

 

TNF-α, IL-6

 

 

táplálkozás ↓

 

fertőzés, gyulladás

αMSH

 

 

táplálékfelvétel  ↓, NPY ↓

 

 

CRH

 

 

táplálékfelvétel ↓

 

leptin

POMC

hipotalamusz

agy

táplálékfelvétel ↓

 

 

OXA

laterális hipotalamusz

agy

nappal fokozza a táplálékfelvételt

 

 

bombezin

 

 

táplálékfelvétel ↓

NPY ↓

 

 

PYY

bél

agy

táplálékfelvétel ↓

 

 

TRH

hipotalamusz

hipofízis

hipotalamusz

táplálékfelvétel ↓

leptin ↓,

NPY,

AGRP

α-MSH

leptin

CART

 

 

táplálékfelvétel ↓

 

GLP-1

GHRH

hipotalamusz

agy

 nagy cc. táplálékfelvéte ↓

kis cc. fehérje felvétel ↑

 

 

CNTF

neuronok

 

táplálékfelvétel ↓, NPY ↓

 

 

6. táblázat A táplálékfelvétel gátlására ható főbb hormonok

A=adrenalin, Ach= acetilkolin, ACTH= adrenokortikotróp hormon, As=aminosav, Arg= arginin, CCK=kolecisztokinin, CRH= cortikotróp releasing hormon, G= gasztrin, GH= növekedési hormon,
GIP = Glükóz függő inzulin szerű peptid, gasztrin gátló peptid, gasztrointesztinális polipeptid,
GLP=Glükagon szerű peptid, Glü=glükóz, GRH = GH releasing hormon, Leu= leucin, Liz= lizin, , MCH= melanin-koncentráló hormon , MVK= mellékvese kéreg, MVV=mellékvese velő, NA= noradrenalin, NPY= neuropeptid Y, OXA=orexin, OXM= enteroglügagon, glicentin, oxyntomodulin, PM=pajzsmirigy, PP= pancreas polipeptid, S= szomatosztatin, T4= thyroxin, TSH= Thyreoidea stimuláló hormon, VIP= vasoaktív intestinális polipeptid, glikogenolízis = glikogén bontás, lipolízis = zsír bontás, glikolízis = glükóz bontása, glükoneogenezis= cukorképzés