A glükokortikoidok koleszterinből képződnek a mellékvesekéreg, zona fasciculata rétegében. Elválasztása cirkadián, napi ritmust mutat. Ébredéskor a legmagasabb a szintje.

A szervezetben a két fő hormon aránya: Kortizol : Kortikoszteron = 7:1.

A Kortizol fő hatásai (9. ábra):

1. Szénhidrát anyagcsere:

glükoneogenezis - máj glikogén

inzulin antagonista

vércukor szint - glükozúria, Cushing, szteroid diabetes

glükagon szekréció

zsírok és az izom cukorfelvétele

máj glükóz leadása

glikogén szintézis

növekedési hormon szint

2. Fehérje anyagcsere:

antianabolikus (Aminósav - fehérje átalakulás )

fehérje lebomlás (protein katabolizmus)

szervezet Nitrogén tartalma

3. Zsír anyagcsere

kevésbé tisztázott

zsíreloszlás változik

szérum triglicerid, koleszterin szint , HDL szint

zsírbontást (lipolízist) - szabad zsírsav (FFA) szint

4. Víz és elektrolit:

diurézis , antidiuretikus hormon (ADH) szintézis ,

Na⁺ visszaszívás (reabszorpció) , de mivel a vese glomerulus filtrációs rátája (GFR) is, vagyis a vese napi szürletképzési mennyisége is , így a végső hatása a Na⁺ ürítés fokozása;

K⁺ kiválasztás a vesében

a Na és K hatását az aldoszteron vesebén található receptorjaihoz kötődve fejti ki.

5. Csontok:

porc fejlődés és csont képződés (osteoblast sejtek gátlódnak)

Ca²⁺ ürítés a vesében , Ca²⁺ felvétel a bélben

• felnőtt: csontritkulás (osteoporozis)
• gyerek: törpe növés

6. Keringés a normális vérnyomás fenntartásához kell

vérnyomás , ang. rec. érzékenység

Adrenalinnal szembeni érzékenység

Katekolamin hatás hosszabb

vörösvértest szám

gátolják a prosztanoid vegyületek okozta értágulatot

(Cushing kórban ezért is magas a vérnyomás)

 

 

9. ábra A glükokortikoidok hatásai

ADH, AVP=vazopresszin (arginin vasopressin) vagy antidiuretikus hormon (antidiuretic hormone), DA=dopamin, GABA=gamma amino vajsav, FFA=szabad zsírsav (free fatty acid), CRH=Kortikotróp releasing hormon (corticotrop releasing hormon), ACTH=adreno kortikotróp hormon, 5-HT = szerotonin (5-hidroxi triptamin)
piros nyíl = gátlás, zöld nyíl = serkentés

A növekedési hormon hiány és a glükokortikoidok túltermelése (Cushing szindróma) esetén számos hasonlóságot figyelhetünk meg a metabolikus szindrómával (2. táblázat).

	Metabolikus szindróma	Glükokortikoid túltermelés	növekedési hormon hiány
testösszetétel	elhízás ↑, (főleg has és derék)	háti zsírpúp, derék-csípő hányados ↑ hasi elhízás ↑ testtömeg ↓ csont ásványi összetétel ↓	derék-csípő hányados ↑ hasi elhízás ↑ testtömeg ↓ csont ásványi összetétel ↓
cukor anyagcsere	éhhomi vércukor ↑ inzulin rezisztencia ↑	éhhomi vércukor ↑	inzulinrezisztencia ↑
lipid anyagcsere	éhhomi HDL ↓ éhhomi TG ↑	éhhomi HDL ↓ éhhomi TG ↑ totál koleszterin ↑	éhhomi HDL ↓ éhhomi TG ↑ totál koleszterin ↑ apo B ↑ LDL ↑
vérnyomás	szisztolés és diasztolés vérnyomás érték ↑	szisztolés és diasztolés vérnyomás érték ↑	a hiány kezdetén ↓ inzulin rezisztencia kifejeződése után ↑
fizikum		izomtömeg ↓	izomtömeg és erő ↓
közérzet	depresszió ↑	libidó ↓ gyors hangulatváltozások alkoholizmusra hajlam↑	libidó ↓ napi problémákkal megoldása ↓ önbecsülés ↓ fizikális és mentális energia ↓
keringés	keringési betegségekre hajlam ↑	keringési betegségek száma ↑ magasabb halálozás	keringési betegségek száma ↑
hormon szintek	plazma kortizol ↑ ACTH érzékenység ↑ IGFB↓		IGF-1 szint ↓

2. táblázat A metabolikus szindróma, a glükokortikoidok túltermelése és a növekedési hormon hiány okozta tünetek összehasonlítása

A metabolikus szindróma számos esetében a plazma kortizol szintek magasabbak.

Érdekes módon a nem metabolikus szindrómás elhízott egyénekben alacsony kortizol szinteket mértek. A felmérések során igazolták, hogy metabolikus szindrómás egyénekben nagyobb az adrenokortikotróp hormon (ACTH)-val szembeni érzékenység, ami a magas kortizol szintet eredményezi. A hatást tovább erősíti, hogy a betegek szöveti glükokortioid érzékenysége is fokozottabb.

A zsírszövetben és a májban termelődő 11β-hidroxyszteroid dehydrogenáz 1 típusú (11HSD1) enzimek alakítják át az inaktív glükokortikoidokat aktív formává.

Ha genetikailag módosított egerekben ezt az enzimet túltermeltették a zsírszövetben, akkor elhízás, glükóz intolerancia, dislipidémia és magas vérnyomás, ha a májban termeltették túl akkor inzulinérzékenység és magas vérnyomás alakult csak ki. Amennyiben olyan egereket állítottak elő, mely nem volt képes ezt az enzimet előállítani, akkor magas zsír és cukor tartalmú diéta mellett sem fejlődött ki a metabolikus szindróma.